《最後生還者2》的初期概念開發幾乎被《神秘海域4》所打斷。在頑皮狗發佈的《最後生還者2》紀錄片中，遊戲總監尼爾-德魯克曼提及了開始為這款遊戲製作概念圖和故事創意的時刻。然而，不幸的是，這個時期與《神秘海域4》需要“全員參與”的時候重疊。
首席遊戲設計師埃米莉亞-沙茨表示，頑皮狗不會同時製作多款遊戲——他們的工作完全集中在一款遊戲上，一旦這款遊戲結束，才會轉向另一款。沙茨回憶說，當《神秘海域4》“岌岌可危”時，工作室的每個人幾乎都轉到了這個項目上，以確保其完成。
德魯克曼說，在接手《神秘海域4》之前，他曾想為《最後生還者2》製作一部預告片：“在《神秘海域4》的整個製作過程中，我腦海中充斥著這個預告片的構想。”
“我投入了很多心血到《神秘海域4》中，但在遊戲製作完成的那一天，我又回到了那段預告片的構思上，對它進行了總結。在完成了預告片的動作捕捉後，我甚至做了一場噩夢，擔心預告片會提前洩露。”