《最后生还者2》的初期概念开发几乎被《神秘海域4》所打断。在顽皮狗发布的《最后生还者2》纪录片中，游戏总监尼尔-德鲁克曼提及了开始为这款游戏制作概念图和故事创意的时刻。然而，不幸的是，这个时期与《神秘海域4》需要“全员参与”的时候重叠。
首席游戏设计师埃米莉亚-沙茨表示，顽皮狗不会同时制作多款游戏——他们的工作完全集中在一款游戏上，一旦这款游戏结束，才会转向另一款。沙茨回忆说，当《神秘海域4》“岌岌可危”时，工作室的每个人几乎都转到了这个项目上，以确保其完成。
德鲁克曼说，在接手《神秘海域4》之前，他曾想为《最后生还者2》制作一部预告片：“在《神秘海域4》的整个制作过程中，我脑海中充斥着这个预告片的构想。”
“我投入了很多心血到《神秘海域4》中，但在游戏制作完成的那一天，我又回到了那段预告片的构思上，对它进行了总结。在完成了预告片的动作捕捉后，我甚至做了一场噩梦，担心预告片会提前泄露。”