《鬼泣5》的难度设定一直是玩家们所津津乐道的存在。这里就为大家介绍《鬼泣5》全部难度的说明和解锁方式。
《鬼泣5》一共包含六个难度，分别是「HUMAN」「DEVIL HUNTER」「SON OF SPARDA」「DANTE MUST DIE」「HEAVEN OR HELL」和「HELL AND HELL」。每个难度的对应说明如下。
「HUMAN」：默认可选择，简称 H，相当于一般意义上说的简单难度。在此难度下，敌人的体力变少，攻击意识变弱，伤害降低。一般推荐给动作玩家新手，即便不擅长操作也能较为容易地通关。
「DEVIL HUNTER」：默认可选择，简称 DH，相当于一般意义上说的普通难度，也是《鬼泣5》初玩的默认推荐难度。
「SON OF SPARDA」：通关 H 或 DH 后解锁，简称 SOS，相当于一般意义上说的困难难度。此模式下敌人配置改变，攻关过程中出现的敌人会更多更强。此外敌人体力和伤害都将增加，攻击欲望也会提升。
「DANTE MUST DIE」：通关 SOS 后解锁，简称 DMD，传统意义上的《鬼泣》最高难度。敌人体力和攻击力再度提升，攻击欲望和动作大幅提升，同时在被削弱到一定体力后，会进行魔化。
「HEAVEN OR HELL」：通关 DMD 后解锁，简称 HOH。此模式下敌我双方都是一击即死，同时玩家有生命数限制，不能无限续关，偏向娱乐。
「HELL AND HELL」：通关 DMD 后解锁，简称 HAH。此模式中被敌人击中一次即死，敌人的属性和 SOS 模式相同。另外，每一关你有三条命，如果都用完（被打三次）就要重新开始任务。某种意义上比 DMD 更加难以攻破。