科學家們在男性避孕方面取得了重要突破,他們成功地針對一種對精子活力至關重要的蛋白質進行了研究。這種方法能夠在一段時間內關閉精子的活力,讓男性像女性一樣擁有可控的避孕窗口,而且不會產生其他副作用,也不會對長期生育能力造成影響。
科學界早已知曉,絲氨酸/蘇氨酸激酶33(STK33)基因突變會導致男性不育。貝勒醫學院的研究人員發現了一種可以暫時抑制STK33的小分子化合物,產生了相同的效果。雖然這不是首個針對精子的非激素療法,但這項研究發現了一個新的靶點,為長期以來尋求男性口服避孕藥的科學界帶來了新的希望。
“儘管研究人員已經在開發男性避孕藥方面進行了多種策略的研究,但我們仍然沒有一款男性避孕藥。” 貝勒醫學院藥物發現中心主任、本文的通訊作者Martin Matzuk博士說,“在這項研究中,我們專注於一種新方法——識別一種能夠抑制絲氨酸/蘇氨酸激酶33(STK33)的小分子,這種蛋白質對男性和小鼠的生育能力都是必需的。”
“因此,STK33被認為是一個具有最小安全隱患的可行避孕靶點。”他補充道。
研究團隊篩選了其“數十億化合物庫”以尋找潛在的STK33抑制劑,隨後對其進行了改造,使其在小鼠試驗中更穩定、更有針對性且更有效。
“在這些改良版本中,化合物CDD-2807被證明是最有效的。”貝勒醫學院Matzuk實驗室的第一作者Angela Ku博士說。
“接下來,我們在小鼠模型中測試了CDD-2807的功效。”Matzuk實驗室的共同作者Courtney M. Sutton說。“我們評估了幾種劑量和治療方案,然後確定了小鼠的精子活力和數量,以及它們受精的能力。”
CDD-2807能夠穿過血睪屏障,直接作用於STK33,影響精子的數量和活力,即使在低劑量下也能有效阻止生育能力。
“我們很高興看到小鼠在CDD-2807治療中沒有表現出毒性跡象,化合物沒有在大腦中積累,治療也沒有改變睪丸大小。”Sutton說。“重要的是,避孕效果是可逆的。在停止使用CDD-2807一段時間後,小鼠恢復了精子活力和數量,並再次具有生育能力。”
雖然我們還不能很快在藥店買到這種藥,但研究團隊將繼續測試CDD-2807和其他潛在候選化合物。
“我們的目標是進一步評估這種STK33抑制劑及類似於CDD-2807的化合物在靈長類動物中的效果,以確定其作為可逆男性避孕藥的有效性。”Matzuk說。
當然,這種靶向分子是否能對人類精子產生同樣的影響還有待觀察。
儘管如此,男性臨時避孕產品的研發仍未破解這一難題。其他研究包括阻止精子釋放的凝膠注射、殺死精子的超聲波脈衝,甚至類似的結合劑和抑制劑以提供非激素性的無效精子。
這項最新研究發表在《科學》雜誌上。