1800年的美國開始從各國吞併、購買土地，擴大領土，這標誌著被稱為“血淚之路”的西進運動的開始。西進運動使美國版圖迅速擴大，幾乎增加了三倍，到西進運動結束，美國的版圖已經從最初的13個州發展到了50個州。隨著美國的瘋狂擴張而來的，是無限的機會和滾滾的財富，當然，還有血與火。
19世紀中期，德克薩斯的小夥子們挨家挨戶去收購農場的牛，並組團把他們漫山遍野的牛趕到鐵路邊販賣，這是牛仔的黃金時期。到70年代時（1869年美國中央太平洋鐵路修通），隨著鐵路的拓展，牛仔這個職業的生存空間逐漸減少，原來需要專業的牛仔去趕幾個鎮子上的幾萬頭牛去賣，變成了幾戶人家搭夥就能完成的事情。同時，隨著交通和信息的發展，（1865年南北戰爭結束，南方廢除了奴隸制，1876年貝爾發明了電話，到了1900年的時候貫通美國的鐵道線路連接起來美國的各個城市，信息的傳遞速度越來越快。）整個美國越來越文明越來越現代化，這片土地也有了嚴格的法律，政府在西部的控制也逐步得到加強。
1800年-1899年這將近100年間時代的進步不斷地壓縮著範德林德幫這些亡命之徒的生存空間。他們曾經所熟悉的法外之地也不斷地變得文明開化，過去所犯下的罪行現在也到了要求他們償還的時候。亞瑟等人為了給幫派的人找到一個新的居住地而不斷地準備和奔命。就是在這樣的背景下開始了亞瑟摩根和範德林德幫為了對抗越來越文明開化的美國而四處逃命的故事。
遊戲中有一位令人印象深刻的印第安酋長——落雨酋長，他會為患有肺結核的亞瑟摩根採摘草藥用作治療，一路上酋長和亞瑟互相袒露心扉，酋長會向亞瑟訴說族人的未來，以及部落現在的情況如履薄冰。為了自己族人的土地不被侵犯，酋長一直在與政府溝通，但是政府眼裡只有利益，根本不屑於和印第安人溝通，即使政府裡有願意幫助他的人，起到的作用也是微乎其微。
這也正反映了美國西進運動中印第安人遭遇的困境：在當時印第安人的土地不斷地被搶佔，原來印第安人的牧場也被資本家們搶佔之後建起了油田，煤場。整個過程也相當的血腥和暴力，資本家們舉著火槍聲稱印第安人侵佔了自己的土地，後來當上總統因的美國內戰英雄格蘭特將軍甚至揚言：“有必要滅絕全體印第安人。”
遊戲中我們在一次任務中看到有兩個人在對野牛進行屠殺，他們既不用來吃，也不扒皮，自己說這麼做僅僅是為了練習槍法。這正影射了美國歷史上對野牛瘋狂屠殺的政策，其實美國白人對野牛的瘋狂屠殺也是清理印第安人的一個重要策略，因為野牛是印第安人賴以生存的重要資源。
隨著西進運動的深入，美國政府不斷削減印第安保留地的範圍。1851年，《堡壘拉拉米條約》簽署，原本屬於印第安人的土地被割讓給美國。同年，加利福尼亞州通過了“印第安人勞動法”，導致大量印第安人淪為奴隸。這些悲劇性的政策不僅剝奪了印第安人的土地和自由，還讓他們的生存狀況惡化。
而印第安人只能使用弓箭來反抗，熱兵器對冷兵器，這無異於是降維打擊，毫無疑問印第安人一次又一次地在血淚中失敗，1876年，著名的“小大角之戰”爆發，印第安勇士瘋馬（Crazy Horse）和酋長坐牛（Sitting Bull）帶領部落戰士擊敗了美國騎兵，但終究無法改變印第安人命運的大勢。數年之後，瘋馬被捕並在不久後死去，坐牛則在1890年遭到美軍逮捕時被擊斃。
直到1890年，美軍與印第安部落共作戰1067次，這最後一戰，就是1890年12月29日的“傷膝河大屠殺”，此戰美軍共殺死了400多人，其中絕大多數是婦女和兒童，這是一場種族滅絕式的屠殺。
美國西進運動深刻改變了美國曆史，同樣也為今後世界的格局變遷埋下了伏筆。《荒野大鏢客：救贖2》中生動描繪了西進運動末期的美國西部社會，我們能從中感受到一個時代的落幕，同時，一個嶄新的時代正在到來。