故事背景
遊戲設定在以美國為藍本的虛擬城市洛聖都及其周邊地區。邁克爾曾是東海岸的一名銀行強盜，為了小孩的教育問題與聯邦調查局達成非法協議，開始了保護證人的新生活，但家庭的物質追求讓他倍感壓力，他渴望重回犯罪世界以找回往日的激情。崔佛是邁克爾的舊日同伴，是個精神錯亂的瘋子，在沙漠盡頭生活，通過毒品販賣和破壞公物獲利，過著充滿暴力和混亂的生活。富蘭克林是在洛聖都南區長大的走私者，想擺脫貧窮成為富人，在同伴拉瑪的引導下踏入犯罪世界，在走私汽車時被邁克爾發現，成為其得力助手。
遊戲前期
富蘭克林的生活與邂逅：富蘭克林一開始為豪車經銷商工作，同時和拉瑪一起參與一些街頭犯罪活動。他渴望改變自己的生活現狀。在一次偶然的機會中，邁克爾注意到了富蘭克林，看到了自己年輕時的影子，決定將他帶入自己的犯罪圈子。
邁克爾的困境與謀劃：邁克爾雖然過上了看似安穩的生活，但他對這種平淡且充滿家庭矛盾的日子感到厭倦。他開始暗中與萊斯特等老相識聯繫，計劃著一些犯罪活動，同時也在嘗試修復與家人的關係，但效果不佳。
崔佛的迴歸與混亂：崔佛得知邁克爾還活著後，來到洛聖都，想要重啟與邁克爾的 “合作”。他的到來打破了邁克爾表面平靜的生活，也給富蘭克林的生活帶來了巨大變化。崔佛的瘋狂和暴力行為使他們捲入了更多的麻煩和衝突之中。
遊戲中期
三人合作與犯罪活動：邁克爾、崔佛和富蘭克林開始共同策劃並實施一系列搶劫和犯罪行動。他們的目標包括珠寶店、運鈔車、銀行等。在這個過程中，三人逐漸磨合，形成了一種獨特的合作關係，但也伴隨著各種矛盾和衝突。例如，在一次搶劫珠寶店的行動中，他們需要精心策劃搶劫路線、應對警方的追捕以及處理內部的分歧。
各方勢力的糾葛：他們的犯罪活動引起了各種勢力的注意，包括警方、聯邦調查局（FIB）、梅利威瑟私人軍事公司以及其他黑幫組織。FIB 試圖利用他們來達到自己的目的，同時又對他們進行監視和威脅；梅利威瑟則為了維護自身利益與他們發生衝突；而其他黑幫組織也對他們的地盤和利益構成了威脅。比如，巴勒幫就經常與他們發生衝突，爭奪洛聖都的犯罪地盤。
個人問題與情感糾葛：除了外部的壓力，三人各自還有著個人的問題和情感糾葛。邁克爾要面對家庭的破裂和子女的叛逆；崔佛則在情感上有著複雜的過去，他對邁克爾的背叛心懷怨恨，同時又有著自己的執念；富蘭克林在追求財富和地位的過程中，也開始思考自己的人生方向和價值觀。
遊戲後期
巨大危機與抉擇：隨著他們的犯罪活動越來越大膽，各方勢力對他們的圍剿也越來越激烈。他們面臨著來自 FIB、梅利威瑟和其他黑幫的多重壓力，陷入了巨大的危機之中。在這個關鍵時刻，他們需要做出艱難的抉擇，是繼續反抗，還是尋求妥協。
結局分支：
“明智之舉”：富蘭克林認為以三人之力無法對抗 FIB、梅利威瑟和中國幫等勢力，選擇將崔佛引到郊區的油田，聯合邁克爾將其殺害。崔佛死後，他的財產被邁克爾和富蘭克林瓜分2。
“因果循環”：富蘭克林覺得邁克爾相比於崔佛還是狠勁不足，在權衡後決定超越自己的師傅，將邁克爾殺害。邁克爾死後，他的家人陷入混亂，富蘭克林則繼續自己的生活，但也面臨著各種後果和內心的掙扎2。
“第三條路”：三人決定聯手反抗，共同對抗所有的敵人。他們發揮各自的技能和優勢，與 FIB、梅利威瑟等勢力展開了一場激烈的決戰，最終成功擊退了敵人，保住了自己的自由和財富，三人也繼續維持著他們的合作關係。