故事背景
游戏设定在以美国为蓝本的虚拟城市洛圣都及其周边地区。迈克尔曾是东海岸的一名银行强盗，为了小孩的教育问题与联邦调查局达成非法协议，开始了保护证人的新生活，但家庭的物质追求让他倍感压力，他渴望重回犯罪世界以找回往日的激情。崔佛是迈克尔的旧日同伴，是个精神错乱的疯子，在沙漠尽头生活，通过毒品贩卖和破坏公物获利，过着充满暴力和混乱的生活。富兰克林是在洛圣都南区长大的走私者，想摆脱贫穷成为富人，在同伴拉玛的引导下踏入犯罪世界，在走私汽车时被迈克尔发现，成为其得力助手。
游戏前期
富兰克林的生活与邂逅：富兰克林一开始为豪车经销商工作，同时和拉玛一起参与一些街头犯罪活动。他渴望改变自己的生活现状。在一次偶然的机会中，迈克尔注意到了富兰克林，看到了自己年轻时的影子，决定将他带入自己的犯罪圈子。
迈克尔的困境与谋划：迈克尔虽然过上了看似安稳的生活，但他对这种平淡且充满家庭矛盾的日子感到厌倦。他开始暗中与莱斯特等老相识联系，计划着一些犯罪活动，同时也在尝试修复与家人的关系，但效果不佳。
崔佛的回归与混乱：崔佛得知迈克尔还活着后，来到洛圣都，想要重启与迈克尔的 “合作”。他的到来打破了迈克尔表面平静的生活，也给富兰克林的生活带来了巨大变化。崔佛的疯狂和暴力行为使他们卷入了更多的麻烦和冲突之中。
游戏中期
三人合作与犯罪活动：迈克尔、崔佛和富兰克林开始共同策划并实施一系列抢劫和犯罪行动。他们的目标包括珠宝店、运钞车、银行等。在这个过程中，三人逐渐磨合，形成了一种独特的合作关系，但也伴随着各种矛盾和冲突。例如，在一次抢劫珠宝店的行动中，他们需要精心策划抢劫路线、应对警方的追捕以及处理内部的分歧。
各方势力的纠葛：他们的犯罪活动引起了各种势力的注意，包括警方、联邦调查局（FIB）、梅利威瑟私人军事公司以及其他黑帮组织。FIB 试图利用他们来达到自己的目的，同时又对他们进行监视和威胁；梅利威瑟则为了维护自身利益与他们发生冲突；而其他黑帮组织也对他们的地盘和利益构成了威胁。比如，巴勒帮就经常与他们发生冲突，争夺洛圣都的犯罪地盘。
个人问题与情感纠葛：除了外部的压力，三人各自还有着个人的问题和情感纠葛。迈克尔要面对家庭的破裂和子女的叛逆；崔佛则在情感上有着复杂的过去，他对迈克尔的背叛心怀怨恨，同时又有着自己的执念；富兰克林在追求财富和地位的过程中，也开始思考自己的人生方向和价值观。
游戏后期
巨大危机与抉择：随着他们的犯罪活动越来越大胆，各方势力对他们的围剿也越来越激烈。他们面临着来自 FIB、梅利威瑟和其他黑帮的多重压力，陷入了巨大的危机之中。在这个关键时刻，他们需要做出艰难的抉择，是继续反抗，还是寻求妥协。
结局分支：
“明智之举”：富兰克林认为以三人之力无法对抗 FIB、梅利威瑟和中国帮等势力，选择将崔佛引到郊区的油田，联合迈克尔将其杀害。崔佛死后，他的财产被迈克尔和富兰克林瓜分2。
“因果循环”：富兰克林觉得迈克尔相比于崔佛还是狠劲不足，在权衡后决定超越自己的师傅，将迈克尔杀害。迈克尔死后，他的家人陷入混乱，富兰克林则继续自己的生活，但也面临着各种后果和内心的挣扎2。
“第三条路”：三人决定联手反抗，共同对抗所有的敌人。他们发挥各自的技能和优势，与 FIB、梅利威瑟等势力展开了一场激烈的决战，最终成功击退了敌人，保住了自己的自由和财富，三人也继续维持着他们的合作关系。