作為卡普空的當家花旦，《生化危機》一經推出便受到了廣泛好評，憑藉著恰到好處的解謎和略帶恐怖的氛圍渲染，《生化危機》在短時間內就收穫了大批的粉絲群體。其中“克里斯·雷德菲爾德”這一角色的塑造同樣十分成功，他眼神堅毅、身材壯碩，性格直爽且富有正義感，曾是美國空軍飛行員的他因為和上司發生衝突被部隊開除，後來在老友巴瑞的引薦下，加入了浣熊市警察局S.T.A.R.S.小隊。由於克里斯一看就是那種“鐵血硬漢”的形象，所以時任《生化危機2》開發項目總監的神谷英樹（對，就是那位在推特上狂懟廠商和玩家結果自己推特賬號被封禁的神谷英樹）想要一位“與眾不同的男性主角”，於是里昂就被設計成了“初出茅廬的菜鳥警察”，在上班第一天不幸遭遇喪屍襲擊的倒黴蛋。
讓神谷英樹沒想到的是，里昂一出場便獲得了玩家們的追捧，同時里昂身上的“倒黴蛋”、“女人緣不好”、“載具殺手”等諸多體質讓玩家們對於這名角色的喜愛更上一層樓，在原版《生化4》中里昂還被貼上了“吐槽狂”的標籤，讓這座西班牙的小村莊裡處處充滿著歡聲笑語，就連一向直性子的薩德勒也直言道，里昂一進村就和村民們打成一片，自己怕是連面子都保不住了。
里昂首次登場於《生化危機2》，由於女朋友和自己分手，情場失意的里昂只能借酒消愁，在上班的前一天晚上喝了個酩酊大醉，結果不出意外的睡過了頭。醒來後的里昂立即驅車趕往警察局，在途中的加油站裡遇到了同樣來此躲避喪屍的克萊爾，二人一拍即合，決定先到警察局裡暫避風頭。不料一場突如其來的大火將兩人分開，里昂在警局的地下停車場裡遇到了艾達·王，涉世未深的里昂哪見過這架勢，當時連孩子的名字都想好了，為了讓這個被荷爾蒙完全佔據大腦的年輕人幫助自己拿到G病毒樣本，艾達送上深情一吻，至此工具人里昂正式上線。
當艾達的真實身份被安奈特揭穿後，即使已經意識到自己是個肘科，看著搖搖欲墜的艾達，里昂還是不願意鬆手，就這樣艾達帶著G病毒樣本跌入了深淵之中，由於此前未經授權取走病毒樣本，整個研究所啟動了自毀程序。在這危急關頭，陰魂不散的暴君又追了過來，正當里昂陷入苦戰之際，黑暗裡一抹紅色的倩影一閃而過，里昂的腳下頓時多了一個火箭筒，最終在消滅掉暴君和G-威廉後，里昂、克萊爾以及雪莉三人共同逃出了這個噩夢之地。
浣熊市被抹平後，由於雪莉是G病毒的體內攜帶者，美國當局準備把她送到實驗室裡好好研究研究。為了保護雪莉，里昂答應成為政府特工，條件是保護好雪莉並且不對她進行任何意義上的試驗，至此里昂一邊接受著訓練，一邊在暗地裡蒐集安布雷拉的各種犯罪證據，以及那位紅衣女子的下落。
時間一晃來到了2002年，里昂被派往南美亞馬遜流域的某個小村莊裡，準備在此尋找毒梟哈維爾的下落，有情報稱哈維爾此前一直在安布雷拉這裡購買大量的生物武器，一同前往的還有特種部隊的克勞薩。哈維爾有個女兒名叫瑪努艾拉，瑪努艾拉體內的T-維羅妮卡病毒會快速地侵佔宿主細胞，哈維爾為了救女兒只能四處綁架與女兒年紀相仿的少女，並定期為女兒做器官移植，瑪努艾拉一聽氣的批爆，堅決要和自己的老爹劃清界限。為了阻止里昂和克勞薩，哈維爾先是放出了早已變異的老婆，在打鬥的過程中，克勞薩的左臂不幸被毒刺刺中，雖然他表面上沒說什麼，但是心裡已經對這種生物武器產生了崇拜之情，同時里昂在面對喪屍時遊刃有餘的態度，這讓作為隊長的他也有些不爽。
眼看自己的老婆被打倒在地，哈維爾來到溫室內，和自己培養多年的T-維羅妮卡病毒植物融合在一起，變成了一個巨大的怪物，發誓要殺死里昂二人。危急關頭，里昂一把撲倒瑪努艾拉，看著瑪努艾拉清純的臉蛋，里昂一瞬間有些愣神，竟沒注意到身後的攻擊，瑪努艾拉推開里昂，伸出右臂燃燒自己的精血，以火浴身擋下了哈維爾的偷襲。最終，在瑪努艾拉的幫助下，二人成功消滅掉哈維爾，並坐上了返程的直升機。在直升機上，瑪努艾拉感謝里昂幹掉了自己的老爹，由於此前燃燒的精血過多，瑪努艾拉化成一道光消失在了天邊，而克勞薩卻在回去後不久便傳出了死亡的消息。
兩年後的里昂已是產房裡頭傳喜訊——升了，此時的他榮升為總統的直屬保鏢。這天在收到艾什莉被綁架的消息後，里昂火速趕往西班牙，準備給那些不知死活的刁民露一手。通過跟當地的村民們打聽得知，這裡被一個名叫“光明教”的邪教組織所佔領，其一把手薩德勒通過“普拉卡”寄生蟲控制著所有人，里昂先後拒絕了村長和城堡主的熱情款待，還熱心地幫助村民們捅死了湖裡經常吃人的大魚。在這裡，里昂再次見到了那縷讓他魂牽夢繞的紅色，艾達一襲紅衣亦敵亦友，而里昂也褪去了當年的青澀，知道自己的工資是誰發的，任務才是第一目標，其他的以後再說。
曾在南美負傷的克勞薩來到這裡，接受了普拉卡的力量，併成為了薩德勒最忠誠的打手，面對此情此景，里昂只能含淚拿走老隊長的匕首。六年前，曾在地下研究所裡的那抹紅色倩影，為里昂扔去了火箭筒，六年後的今天，艾達再次給里昂送去了火箭筒。大戰過後，里昂拒絕了艾達一起走的邀請，和艾什莉乘坐快艇逃出了小島，在一望無際的海面上，艾什莉詢問里昂能不能繼續做自己的保鏢，里昂婉拒了艾什莉的好意，並讓她回去多練練刀法。
2005年，美國哈弗維爾市的機場爆發了喪屍病毒，克萊爾由於剛下飛機被捲入其中，里昂奉命來到機場處理生化事件，他快步走進現場指揮室裡，挑選了安吉拉和格雷格二人，隨同自己進去拯救議員等人，同時他還反覆強調自己的薪水真的是very very very good，給倆人都整無語了。
在之後的調查中發現，此次機場事件完全是一次有預謀恐怖襲擊，其兇手正是在浣熊市事件中失去妻女的柯提斯，他曾多次要求美國政府公開浣熊市病毒的真相，可是政府根本沒把他當回事，想開了的柯提斯決定用這種方式提醒民眾病毒的危害，只要把大家都變成喪屍就好了。在唐寧的研究所裡，里昂和安吉拉聯手殺死了變異後的柯提斯，克萊爾在研究所的控制室裡找到了唐寧販賣病毒的證據，最終在眾人的努力下，唐寧被押上了警車，等待他的只有暗無天日的牢獄。
六年的時間一晃而過，2011年2月里昂來到了東斯拉夫共和國，據可靠情報稱，這裡曾出現過多起生化事件，新上任的女總統貝利科娃私自霸佔礦產資源，和當地反抗軍爆發了激烈的衝突。為了查清楚事情的真相，里昂拒絕了哈尼根的撤退請求，他打入反抗軍內部，得知了他們正在可以通過普卡拉的變種寄生蟲來控制舔食者，反抗軍決定利用這股力量推翻貝利科娃的統治。在此期間，里昂還遇到了一位老熟人——艾達，二人來到蜂巢寄生蟲培養室裡，看到貝利科娃為了打敗反抗軍所研發的暴君B.O.W.，頓時整個總統府裡亂成一鍋粥。最後在美俄兩國強大的軍事介入下，東斯拉夫暫時由臨時政府接管，里昂回到白宮後協助總統成立了安全行動部（DSO），用來對抗日益增多的生化事件。
2013年6月29日，美國總統亞當·本福德在演講時遭遇生物武器襲擊，里昂無奈擊斃了這位多年的好友（不是艾什莉他爹），當時在場的特勤局特工海倫娜被國家安全顧問西蒙斯誣陷為此次事件的主謀，海倫娜帶著里昂來到了大教堂下面的地下遺蹟裡。在這裡里昂見到了已經被C病毒感染、開始變異的黛博拉，同時還發現了西蒙斯大量的犯罪證據，西蒙斯為了控制海倫娜，將她的妹妹黛博拉綁架並注射C病毒，眼看怪物化的黛博拉即將從蛹裡鑽出來，突然一隻弩箭直挺挺地插進了黛博拉的後腦勺裡。
這時艾達從黑暗裡緩緩地走了出來，由於錄像帶的緣故，此時的里昂無法分清眼前的艾達到底是真的還是假的。逃出地下遺蹟後，里昂和海倫娜前往龍國的蘭祥市繼續追捕西蒙斯，瘋狂的西蒙斯給自己注射了強化後的C病毒，經過多次變異變成了一隻巨大的蒼蠅怪，里昂見狀大喊雷公助我，一道天雷瞬間劈在了西蒙斯的身上，西蒙斯身體素質還是棒倒頭就睡。回到美國後，海倫娜官復原職，里昂則繼續奮戰在對抗生物武器的第一線。
一年後，為了消滅軍火商格倫研發出的A病毒，克里斯和瑞貝卡找到了里昂，此時的里昂由於剛剛經歷背叛，意志消沉不想參與其中，最後在編劇的作用下里昂滿血復活重回戰場。只見他騎著杜卡迪摩托車在高速公路上大秀槍法，還在格倫的研究所裡和克里斯並肩作戰，不出意外的格倫在最後關頭和自己開發的A病毒融為一體，前面吹得挺牛逼的A病毒被克里斯一發榴彈就給帶走了。看著逐漸恢復生機的紐約市，里昂默默地坐在直升機上，“小時候，我從沒想到我的人生會變成這樣。”
時間來到2015年，一個名叫迪倫的老登在原先T病毒的基礎上，改進並研發出了新型T病毒，通過機械蚊子這種小型無人機進行大範圍的傳播。迪倫曾是保護傘公司的一名保安，在浣熊市事件中被派往前線鎮壓強行衝卡的民眾，當他看到自己的同事也變成喪屍後，迪倫決定要創造一個絕對公平的世界。可能他也沒想到，自己的這一舉動竟引來了克里斯、克萊爾、里昂、吉爾、瑞貝卡五位戰神同時登島，也算是死得不冤了。
據小道消息稱，卡普空要在《生化危機9》中給系列老將們一個歸宿，希望里昂能得到一個體面的結局。
