作为卡普空的当家花旦，《生化危机》一经推出便受到了广泛好评，凭借着恰到好处的解谜和略带恐怖的氛围渲染，《生化危机》在短时间内就收获了大批的粉丝群体。其中“克里斯·雷德菲尔德”这一角色的塑造同样十分成功，他眼神坚毅、身材壮硕，性格直爽且富有正义感，曾是美国空军飞行员的他因为和上司发生冲突被部队开除，后来在老友巴瑞的引荐下，加入了浣熊市警察局S.T.A.R.S.小队。由于克里斯一看就是那种“铁血硬汉”的形象，所以时任《生化危机2》开发项目总监的神谷英树（对，就是那位在推特上狂怼厂商和玩家结果自己推特账号被封禁的神谷英树）想要一位“与众不同的男性主角”，于是里昂就被设计成了“初出茅庐的菜鸟警察”，在上班第一天不幸遭遇丧尸袭击的倒霉蛋。
让神谷英树没想到的是，里昂一出场便获得了玩家们的追捧，同时里昂身上的“倒霉蛋”、“女人缘不好”、“载具杀手”等诸多体质让玩家们对于这名角色的喜爱更上一层楼，在原版《生化4》中里昂还被贴上了“吐槽狂”的标签，让这座西班牙的小村庄里处处充满着欢声笑语，就连一向直性子的萨德勒也直言道，里昂一进村就和村民们打成一片，自己怕是连面子都保不住了。
里昂首次登场于《生化危机2》，由于女朋友和自己分手，情场失意的里昂只能借酒消愁，在上班的前一天晚上喝了个酩酊大醉，结果不出意外的睡过了头。醒来后的里昂立即驱车赶往警察局，在途中的加油站里遇到了同样来此躲避丧尸的克莱尔，二人一拍即合，决定先到警察局里暂避风头。不料一场突如其来的大火将两人分开，里昂在警局的地下停车场里遇到了艾达·王，涉世未深的里昂哪见过这架势，当时连孩子的名字都想好了，为了让这个被荷尔蒙完全占据大脑的年轻人帮助自己拿到G病毒样本，艾达送上深情一吻，至此工具人里昂正式上线。
当艾达的真实身份被安奈特揭穿后，即使已经意识到自己是个肘科，看着摇摇欲坠的艾达，里昂还是不愿意松手，就这样艾达带着G病毒样本跌入了深渊之中，由于此前未经授权取走病毒样本，整个研究所启动了自毁程序。在这危急关头，阴魂不散的暴君又追了过来，正当里昂陷入苦战之际，黑暗里一抹红色的倩影一闪而过，里昂的脚下顿时多了一个火箭筒，最终在消灭掉暴君和G-威廉后，里昂、克莱尔以及雪莉三人共同逃出了这个噩梦之地。
浣熊市被抹平后，由于雪莉是G病毒的体内携带者，美国当局准备把她送到实验室里好好研究研究。为了保护雪莉，里昂答应成为政府特工，条件是保护好雪莉并且不对她进行任何意义上的试验，至此里昂一边接受着训练，一边在暗地里搜集安布雷拉的各种犯罪证据，以及那位红衣女子的下落。
时间一晃来到了2002年，里昂被派往南美亚马逊流域的某个小村庄里，准备在此寻找毒枭哈维尔的下落，有情报称哈维尔此前一直在安布雷拉这里购买大量的生物武器，一同前往的还有特种部队的克劳萨。哈维尔有个女儿名叫玛努艾拉，玛努艾拉体内的T-维罗妮卡病毒会快速地侵占宿主细胞，哈维尔为了救女儿只能四处绑架与女儿年纪相仿的少女，并定期为女儿做器官移植，玛努艾拉一听气的批爆，坚决要和自己的老爹划清界限。为了阻止里昂和克劳萨，哈维尔先是放出了早已变异的老婆，在打斗的过程中，克劳萨的左臂不幸被毒刺刺中，虽然他表面上没说什么，但是心里已经对这种生物武器产生了崇拜之情，同时里昂在面对丧尸时游刃有余的态度，这让作为队长的他也有些不爽。
眼看自己的老婆被打倒在地，哈维尔来到温室内，和自己培养多年的T-维罗妮卡病毒植物融合在一起，变成了一个巨大的怪物，发誓要杀死里昂二人。危急关头，里昂一把扑倒玛努艾拉，看着玛努艾拉清纯的脸蛋，里昂一瞬间有些愣神，竟没注意到身后的攻击，玛努艾拉推开里昂，伸出右臂燃烧自己的精血，以火浴身挡下了哈维尔的偷袭。最终，在玛努艾拉的帮助下，二人成功消灭掉哈维尔，并坐上了返程的直升机。在直升机上，玛努艾拉感谢里昂干掉了自己的老爹，由于此前燃烧的精血过多，玛努艾拉化成一道光消失在了天边，而克劳萨却在回去后不久便传出了死亡的消息。
两年后的里昂已是产房里头传喜讯——升了，此时的他荣升为总统的直属保镖。这天在收到艾什莉被绑架的消息后，里昂火速赶往西班牙，准备给那些不知死活的刁民露一手。通过跟当地的村民们打听得知，这里被一个名叫“光明教”的邪教组织所占领，其一把手萨德勒通过“普拉卡”寄生虫控制着所有人，里昂先后拒绝了村长和城堡主的热情款待，还热心地帮助村民们捅死了湖里经常吃人的大鱼。在这里，里昂再次见到了那缕让他魂牵梦绕的红色，艾达一袭红衣亦敌亦友，而里昂也褪去了当年的青涩，知道自己的工资是谁发的，任务才是第一目标，其他的以后再说。
曾在南美负伤的克劳萨来到这里，接受了普拉卡的力量，并成为了萨德勒最忠诚的打手，面对此情此景，里昂只能含泪拿走老队长的匕首。六年前，曾在地下研究所里的那抹红色倩影，为里昂扔去了火箭筒，六年后的今天，艾达再次给里昂送去了火箭筒。大战过后，里昂拒绝了艾达一起走的邀请，和艾什莉乘坐快艇逃出了小岛，在一望无际的海面上，艾什莉询问里昂能不能继续做自己的保镖，里昂婉拒了艾什莉的好意，并让她回去多练练刀法。
2005年，美国哈弗维尔市的机场爆发了丧尸病毒，克莱尔由于刚下飞机被卷入其中，里昂奉命来到机场处理生化事件，他快步走进现场指挥室里，挑选了安吉拉和格雷格二人，随同自己进去拯救议员等人，同时他还反复强调自己的薪水真的是very very very good，给俩人都整无语了。
在之后的调查中发现，此次机场事件完全是一次有预谋恐怖袭击，其凶手正是在浣熊市事件中失去妻女的柯提斯，他曾多次要求美国政府公开浣熊市病毒的真相，可是政府根本没把他当回事，想开了的柯提斯决定用这种方式提醒民众病毒的危害，只要把大家都变成丧尸就好了。在唐宁的研究所里，里昂和安吉拉联手杀死了变异后的柯提斯，克莱尔在研究所的控制室里找到了唐宁贩卖病毒的证据，最终在众人的努力下，唐宁被押上了警车，等待他的只有暗无天日的牢狱。
六年的时间一晃而过，2011年2月里昂来到了东斯拉夫共和国，据可靠情报称，这里曾出现过多起生化事件，新上任的女总统贝利科娃私自霸占矿产资源，和当地反抗军爆发了激烈的冲突。为了查清楚事情的真相，里昂拒绝了哈尼根的撤退请求，他打入反抗军内部，得知了他们正在可以通过普卡拉的变种寄生虫来控制舔食者，反抗军决定利用这股力量推翻贝利科娃的统治。在此期间，里昂还遇到了一位老熟人——艾达，二人来到蜂巢寄生虫培养室里，看到贝利科娃为了打败反抗军所研发的暴君B.O.W.，顿时整个总统府里乱成一锅粥。最后在美俄两国强大的军事介入下，东斯拉夫暂时由临时政府接管，里昂回到白宫后协助总统成立了安全行动部（DSO），用来对抗日益增多的生化事件。
2013年6月29日，美国总统亚当·本福德在演讲时遭遇生物武器袭击，里昂无奈击毙了这位多年的好友（不是艾什莉他爹），当时在场的特勤局特工海伦娜被国家安全顾问西蒙斯诬陷为此次事件的主谋，海伦娜带着里昂来到了大教堂下面的地下遗迹里。在这里里昂见到了已经被C病毒感染、开始变异的黛博拉，同时还发现了西蒙斯大量的犯罪证据，西蒙斯为了控制海伦娜，将她的妹妹黛博拉绑架并注射C病毒，眼看怪物化的黛博拉即将从蛹里钻出来，突然一只弩箭直挺挺地插进了黛博拉的后脑勺里。
这时艾达从黑暗里缓缓地走了出来，由于录像带的缘故，此时的里昂无法分清眼前的艾达到底是真的还是假的。逃出地下遗迹后，里昂和海伦娜前往龙国的兰祥市继续追捕西蒙斯，疯狂的西蒙斯给自己注射了强化后的C病毒，经过多次变异变成了一只巨大的苍蝇怪，里昂见状大喊雷公助我，一道天雷瞬间劈在了西蒙斯的身上，西蒙斯身体素质还是棒倒头就睡。回到美国后，海伦娜官复原职，里昂则继续奋战在对抗生物武器的第一线。
一年后，为了消灭军火商格伦研发出的A病毒，克里斯和瑞贝卡找到了里昂，此时的里昂由于刚刚经历背叛，意志消沉不想参与其中，最后在编剧的作用下里昂满血复活重回战场。只见他骑着杜卡迪摩托车在高速公路上大秀枪法，还在格伦的研究所里和克里斯并肩作战，不出意外的格伦在最后关头和自己开发的A病毒融为一体，前面吹得挺牛逼的A病毒被克里斯一发榴弹就给带走了。看着逐渐恢复生机的纽约市，里昂默默地坐在直升机上，“小时候，我从没想到我的人生会变成这样。”
时间来到2015年，一个名叫迪伦的老登在原先T病毒的基础上，改进并研发出了新型T病毒，通过机械蚊子这种小型无人机进行大范围的传播。迪伦曾是保护伞公司的一名保安，在浣熊市事件中被派往前线镇压强行冲卡的民众，当他看到自己的同事也变成丧尸后，迪伦决定要创造一个绝对公平的世界。可能他也没想到，自己的这一举动竟引来了克里斯、克莱尔、里昂、吉尔、瑞贝卡五位战神同时登岛，也算是死得不冤了。
据小道消息称，卡普空要在《生化危机9》中给系列老将们一个归宿，希望里昂能得到一个体面的结局。
