同年十二月，關羽被擒殺，呂蒙達成了他軍事生涯的巔峰。然而，這樣的巔峰，卻短暫得讓人難以置信。
為了表彰呂蒙的功績，孫權封他為南郡太守，賜孱陵侯爵位，並賞賜黃金五百斤、錢一億。然而，這些榮耀還未真正落到呂蒙的手中，他便因突發疾病而撒手人寰。
呂蒙的去世，與關羽同在219年的冬十二月。那一年，他年僅42歲，正值年富力強的壯年。
如此突然的死亡，令人唏噓，也讓這位傑出將領的英年早逝成為三國歷史上的一大疑團。圍繞呂蒙之死的原因，後人提出了種種猜測，戲曲小說、歷史陰謀、大疫流行、個人體質等說法層出不窮。
《三國演義》中對呂蒙之死有著繪聲繪色的描述：在東吳慶功宴上，關羽附身呂蒙，大聲呵斥孫權，震懾滿堂，最後呂蒙倒地七竅流血而亡。
這一故事並非羅貫中的獨創。在他的時代之前，類似的傳說已在戲曲和民間流傳。關羽被尊為“武聖”，他的死總是帶有一種神聖與復仇的色彩，而呂蒙的英年早逝則為這種傳說增添了神秘的可能性。
但從歷史角度來看，這種說法顯然缺乏科學依據。關羽的“顯聖”更像是後人對忠義與復仇的美好想象，而非歷史真相。
另一種流行的說法認為，呂蒙是被孫權所害。持這一觀點的人認為，孫權之所以要除掉呂蒙，原因有二： 一是呂蒙違令擅殺關羽，引發了孫權的不滿； 二是呂蒙功高震主，威脅了孫權的權威。
但這一說法站不住腳，理由如下：
呂蒙殺關羽，完全是孫權的指揮意圖。
襲取南郡的整個計劃，從“白衣渡江”到圍殲關羽，都是孫權主導的戰略。呂蒙作為執行者，嚴格按照孫權的指令行事。最後擒殺關羽的，正是孫權派遣的將領朱然與潘璋。
如果殺關羽是違令之舉，孫權早在荊州被攻下時便會有所表現，而不是封賞呂蒙。
呂蒙雖功高，但不足以震主。
呂蒙在襲荊州一戰中確實功勳卓著，但在東吳的整體權力結構中，他的地位並未超越其他將領。此前的周瑜、魯肅，之後的陸遜，都在關鍵戰役中建立過赫赫戰功，孫權並未對他們下手。
呂蒙的功績，與周瑜、陸遜相比並未有質的飛躍。孫權如果沒有害怕過周瑜、陸遜，又何必專門對呂蒙下手？
東吳尚處用人之際，兔死狗烹的時機並未到來。
當時的孫權正面對曹操、劉備兩大強敵，軍事壓力極大，急需有才能的將領輔佐。在這種情況下，殺掉呂蒙顯然是自毀長城。
因此，所謂“孫權殺功臣”的陰謀論並無可信之處，更多是後人的臆測。
另一種流行觀點認為，呂蒙的死亡是因疫疾而起。這種說法的依據主要在於：呂蒙、蔣欽、孫皎等多位東吳將領在短時間內相繼去世，似乎印證了荊州地區爆發了某種致命疫情。
但從史料記載來看，這一說法也難以成立。
荊州並無大疫的歷史記錄。
三國時期戰亂頻發，疫情爆發並不少見，史書通常會對重大疫病有所記載。然而，《三國志》並未提及219年荊州爆發疫情的情況。無論是關羽的失敗，還是東吳的勝利，史書均未將疫情作為重要因素提及。
孫權對呂蒙的態度表明，呂蒙所患並非傳染病。
呂蒙病重期間，孫權親自派人將他接至身邊，還安排醫者治療，甚至親自探望。試想，如果呂蒙所患是具有高度傳染性的瘟疫，孫權不可能如此冒險。
因此，大疫說雖然表面上看有些合理性，但細究起來卻缺乏可靠依據。
從史料記載看，呂蒙的身體狀況早已埋下隱患。 為了迷惑關羽，呂蒙曾詐病請辭，並換上年輕的陸遜。然而，他能以“常有病”作為藉口，恰恰說明他的身體狀況確實不佳。呂蒙的病症並非突發，而是長年積累的結果。
襲荊州期間，呂蒙雖未親臨戰場，但作為總策劃者，他的工作強度極大。長時間的高壓和勞累，極可能加劇了他的身體負擔。
東吳的醫療條件有限，呂蒙的病情惡化後很難得到有效救治。正如現代社會中的許多中年人，長期過度透支身體後，容易在完成階段性目標時突然崩潰。呂蒙的死，或許正是這一規律的體現。
呂蒙並非東吳唯一早逝的將領。此前的周瑜、魯肅，之後的蔣欽、孫皎、甘寧、淩統，都在壯年時去世。周瑜年僅36歲，魯肅46歲，比起他們，呂蒙的42歲甚至可以算作“正常壽命”。
這些將領早年征戰，身上多有傷病，加上醫療條件落後，壯年去世在當時的東吳並不罕見。呂蒙的死，與這些將領的命運類似，是時代背景下的一種宿命。
呂蒙的英年早逝，既不是靈異事件，也非權力鬥爭的犧牲品，更不可能歸因於疫病。真正的原因或許很簡單：長期的身體透支，最終讓他倒在了自己的巔峰時刻。