暗黑4的玩法和前作基本上一脈相承，老暗黑上手極快，目前遊戲內分四個難度，所有難度下的城鎮和世界地圖均為公共區域，同一個區域的玩家不需要組隊即可獲得全部經驗和掉落，但是地下城仍為個人/組隊模式。
目前主要遊戲內容如下：
主線任務：戰網下第一個角色必選項，有部分據點和功能需要主線任務達成進度才可以解鎖；當戰網下有角色完成全部主線任務後，新建小號可以選擇跳過主線任務且無法再體驗主線劇情。這個機制類似魔獸世界。
野外刷寶：可選，世界地圖均為公共區域且大部分地圖採用動態等級，玩家可以在任意等級到達任意地方。
怪物刷新很快而且有豐富多樣的世界事件，大到世界BOSS、惡魔入侵，小到幫蝌蚪找媽媽、開寶箱，應有盡有。
同一個區域的玩家不需要組隊即可獲得全部事件完成獎勵經驗和掉落。
和你完成同一區域事件的其他玩家在一定時間內如果去完成了其他事件，即使你沒有過去，系統仍然把你記錄為那個玩家的夥伴，怪物的掉落仍然有你一份，但是掉在地上需要你自己過去撿。
地圖上會遇到一種沉默寶箱，需要用在賭博佬處用低語古幣(暗黑3的血巖碎片，地圖事件寶箱開出)買的低語鑰匙開啟，這個箱子的掉落相當於一個稀有怪，受地圖難度影響，建議前期升級時不要開，等切換高難度地圖了再開。
地下城(小秘境)：可選，無限制，動態等級，但是前期白板號打難度1還行，難度2巨慢。
目前遊戲地圖上有1個特殊副本墮落神殿(開啟難度4前置)、100多個普通副本，幾十個劇情副本和一大堆地洞。副本難度和掉落對應選擇的遊戲難度。
所有小秘境都需要玩家自己跑過去進入。普通副本首次通關還會全戰網解鎖傳奇威能(傳奇詞條)，用於打造傳奇裝備
夢魘地下城(大秘境)：可選，需要達到50級才可以參與。
就是上述的100多個普通副本根據使用的夢魘符印(暗黑3裡的大秘境鑰匙)的等級設置難度和掉落。
初級的夢魘符印可以通過世界任務獎勵獲得，高級的需要在大秘境裡刷。低級的符印可以在幻術師處拆成粉末後合成高級符印。
使用方式是在揹包裡點擊對應副本的符印即激活該副本的大秘境模式，仍然需要玩家自己跑過去進入。
需要注意，和暗黑3的大秘境一樣，激活的夢魘地下城下線會消失，玩家可以利用這點重置夢魘地下城。