暗黑4的玩法和前作基本上一脉相承，老暗黑上手极快，目前游戏内分四个难度，所有难度下的城镇和世界地图均为公共区域，同一个区域的玩家不需要组队即可获得全部经验和掉落，但是地下城仍为个人/组队模式。
目前主要游戏内容如下：
主线任务：战网下第一个角色必选项，有部分据点和功能需要主线任务达成进度才可以解锁；当战网下有角色完成全部主线任务后，新建小号可以选择跳过主线任务且无法再体验主线剧情。这个机制类似魔兽世界。
野外刷宝：可选，世界地图均为公共区域且大部分地图采用动态等级，玩家可以在任意等级到达任意地方。
怪物刷新很快而且有丰富多样的世界事件，大到世界BOSS、恶魔入侵，小到帮蝌蚪找妈妈、开宝箱，应有尽有。
同一个区域的玩家不需要组队即可获得全部事件完成奖励经验和掉落。
和你完成同一区域事件的其他玩家在一定时间内如果去完成了其他事件，即使你没有过去，系统仍然把你记录为那个玩家的伙伴，怪物的掉落仍然有你一份，但是掉在地上需要你自己过去捡。
地图上会遇到一种沉默宝箱，需要用在赌博佬处用低语古币(暗黑3的血岩碎片，地图事件宝箱开出)买的低语钥匙开启，这个箱子的掉落相当于一个稀有怪，受地图难度影响，建议前期升级时不要开，等切换高难度地图了再开。
地下城(小秘境)：可选，无限制，动态等级，但是前期白板号打难度1还行，难度2巨慢。
目前游戏地图上有1个特殊副本堕落神殿(开启难度4前置)、100多个普通副本，几十个剧情副本和一大堆地洞。副本难度和掉落对应选择的游戏难度。
所有小秘境都需要玩家自己跑过去进入。普通副本首次通关还会全战网解锁传奇威能(传奇词条)，用于打造传奇装备
梦魇地下城(大秘境)：可选，需要达到50级才可以参与。
就是上述的100多个普通副本根据使用的梦魇符印(暗黑3里的大秘境钥匙)的等级设置难度和掉落。
初级的梦魇符印可以通过世界任务奖励获得，高级的需要在大秘境里刷。低级的符印可以在幻术师处拆成粉末后合成高级符印。
使用方式是在背包里点击对应副本的符印即激活该副本的大秘境模式，仍然需要玩家自己跑过去进入。
需要注意，和暗黑3的大秘境一样，激活的梦魇地下城下线会消失，玩家可以利用这点重置梦魇地下城。