歡迎來到聖多伊列索，這是一個充滿活力的虛構城市，位於美國西南部。在一個充斥著犯罪的世界裡，一群年輕的朋友展開自己的犯罪事業，力圖白手起家併成為一方之霸。
玩家身為未來的老大，在妮娜、凱文和伊萊等人的幫助下，將會創立“聖徒”，對抗豹子幫、偶像派及馬歇爾等敵對勢力，在聖多伊列索的街道上打造屬於自己的帝國，爭奪這座城市的主導權。說到底，《黑道聖徒》講述的就是一家創業公司的故事，只不過這家公司的業務內容碰巧是犯罪罷了。
體驗《黑道聖徒》系列有史以來最大最棒的遊戲場景：聖多伊列索這個獨特的廣闊世界造就了狂野、超乎想象的沙盒舞臺，其中充滿驚心動魄的副業、犯罪事業和各種震撼力十足的任務，讓玩家靠著槍法、駕駛技術與翼裝，一路攀上犯罪界的巔峰。